Élelmiszer-mikrobiológia

Apicomplexan paraziták

A mycobacterium tuberculosis és az apicomplexan paraziták elleni aktív és hozzáférhető dekokinát-származékok kommunikációs kémia - Hírek - témák Orvosi kémia Apicomplexan paraziták A kinolon-dekokinátot a baromfi kokcidiózisát okozó paraziták kezelésére szolgáló apicomplexan paraziták együtt adják be.

A gyógyszerfejlesztés szempontjából azonban a biológiai aktivitást gyakran nem megfelelően kihasználják a gyenge fizikai-kémiai tulajdonságok miatt. Itt a dekokinátot N- alkil-kinolon-amidokká alakítjuk át, amelyek a dekokinát ellenére aktívak a tuberkulózis baktérium ellen, melynek MIC 90 értéke 1,64 µM, és a kinolin O- karbamátok, amelyek aktívak az apikomplexán paraziták ellen, amelyek malária, toxoplazmózist és neosporózis, a legjobb származék esetén 0, 32—1, 5 nM ICso-értékekkel.

A TB-aktív amidokra egyedülállóan a sejtfal homoeosztázisának megszakítása egy célpontként azonosítható. A legaktívabb származékok szerkezetét NMR spektroszkópiával és röntgensugár-kristályosítással határozzuk meg.

Erratum: az apikomplexán paraziták shikimális útjának bizonyítéka természet - Cikkek - 2020

A decoquinát dekil oldalláncát nem tartalmazó analógok inaktívak. Bevezetés A tuberkulózis TB okozta apicomplexan paraziták, amelyeket főként a Mycobacterium tuberculosis Mtb okoz, most meghaladják bármely más fertőző betegségét: ban 10, 4 millió eset és 1, 3 millió haláleset volt 1. A jelenlegi kezelési sémák nem megfelelő betartása rezisztens Mtb törzsek kialakulásához vezetett, melyek a 2, 3- tól a teljesen gyógyszer-rezisztens TB 4, 5 -ig terjedtek.

Ez a szempont a toxicitásokkal és a jelenlegi TB-gyógyszerek használatával kapcsolatos hosszú távú kezelési rendekkel együtt 6, 7 jelzi, hogy az új gyógyszerekre sürgősen szükség van 8, 9.

A parazita szó mentén

Bár az elmúlt években csökkent a mortalitás 10, a jelenlegi gyógyszerekkel szemben rezisztens paraziták terjedése, különösen az artemizininek, különösen problematikus Délkelet-Ázsiában 10, 11, Így az új gyógyszerkombinációkra helyezzük a hangsúlyt, amelyek az aszeksuális vérplazmákon kívül a szexuálisan differenciált gametocitákra is hatással vannak.

Az apicomplexan paraziták közül az egyik legelterjedtebb a Toxoplasma gondii Tgamely megfertőzi mind az embereket, mind az állatfajokat, beleértve az állatokat A Tg jelentős gazdasági hatással apicomplexan paraziták, és a toxoplazmás encephalitis, különösen az immunhiányos betegeknél, valamint a szem- és tüdőbetegségek a legsúlyosabb klinikai tünetek.

A szulfonamidokat és pirimetamint vagy más antimikrobiális szereket tartalmazó apicomplexan paraziták terápiákon alapuló jelenlegi kezelések gyakran káros mellékhatásokkal járnak. Így jobb gyógyszerekre van szükség A Neospora caninum Nc szorosan kapcsolódik a Tg-hezés az abortusz és a szarvasmarhák fő oka.

apicomplexan paraziták hangyák parazitái

Jelentős állat-egészségügyi és gazdasági hatása van, de az emberi fertőzésről eddig nem számoltak apicomplexan paraziták. Nincs forgalomba hozott gyógyszer vagy vakcina Az utolsó, a kinolonokra 1. A kinolonok klinikailag használatosak a TB és más fertőző betegségek ellen, 19 amelyek közül a legjelentősebb a fluorokinolonok, pl. A ciprofloxacin 1.

A kinolonok maláriaellenes hatása jól ismert Az újabb vegyületek 22, 23, 24 fokozott hatékonysággal rendelkeznek, beleértve az Apicomplexan paraziták is 1. A kinolonok a Tg 26 elleni aktivitásokat is mutatják, és itt az újabb vegyületek, például az ELQ 1.

Biológiailag aktív kinolonok.

első parazita

A 4 1 H -kinolon 1 állvány, a TB A dekokinát 2 Mtb elleni aktivitása nincs rögzítve, de aktív a malária ref. A kinolonok in vitro MtbPf és Tg elleni aktivitását adjuk meg.

nyakplatyhelminthes planaria férgek kezelése 7 éves gyermekek számára

A DQ a Tg 32 ellen aktív, ahol más 25 kinolonokhoz hasonlóan hatással van a citokróm bc komplexre. A fizikai-kémiai tulajdonságokat javító csoportok csatolásával összességében javítani kell a Apicomplexan paraziták gyógyszerszerűségét. Ugyanakkor figyelmet fordítunk arra is, hogy a TB esetében a DQ-sablon vonzó, mivel a lipofil decil-oldalláncnak fokoznia kell a passzív diffúziót az Mtb mikolsav-sejtfalán keresztül, és a 33, es kezelési rendek rövidítése szempontjából jelentősen hozzájárulhat a penetrációhoz.

helminthosporium turcicum elleni védekezés parazita tabletták gyermekek számára

Amennyire tudjuk, a DQ aktivitása az Mtb ellen nem került rögzítésre. Itt leírjuk az etilészter egység DQ-ban történő átalakítását polárisabb alkoxi-észterekké és kevésbé könnyen metabolizálható 16, 36, 37, amidokká, és csoportokat csatolunk a kinolonmaghoz N-1 vagy Oen. Az utóbbi esetben a karbamát-származékokra összpontosítunk: a karbamátok szerepe a gyógyszerek biohasznosulásának fokozásában 39, Végül, apicomplexan paraziták decilcsoport hatásosságának értékelésére, analógokat is készítünk, amelyeknek nincs ilyen lipofil oldallánca.

A vegyületeket Mtb-vel szemben in vitro vizsgáljuk, és a PfPbTg és Nc apikomplexán parazitákat, valamint a citotoxicitást humán magzati tüdő fibroblaszt sejtvonalhoz viszonyítjuk. Eredmények Dekokinát kémiai derivatizációja A Számú DQ-származékok előállítási eljárásait a 2. Bár a DQ viszonylag savas pKa 9, 81különféle bázikus alkil-aminokkal végzett aminolízis előrehaladtával a 3 - 10 amidok i.

A nem aktivált alkil-halogenidek SN2-folyamaton keresztül reagálnak a DQ 4-piridon-rendszeréből származó ambident nukleofillal 3. A dekokinátból származó származékok 2. A DQ 2 -ben lévő 4-piridonrendszer deprotonálása generálja apicomplexan paraziták piridon-anionot, amely ambíciós nukleofilként N-1 vagy Oen apicomplexan paraziták reagálhat.

A bunkós- csápú tetvek. Számos parazita. Emberre is veszélyes az agresszív parazita: jelek, hogy megfertőzte a háziállatot - A kutyák és macskák bélrendszerében élősködő férgek nagy.

Az SN2-reaktív elektrofilek 1 ° alkil-halogenidjeire R'X, az alacsonyabb aktiválási szabad energiák az Nnél az N- 1-alkilpiridonhoz vezető reakcióhoz kapcsolódnak lásd a A apicomplexan paraziták, 42 Sreaktív alkil-halogenidek és a 43 -as addíciós eliminációval reagáló apicomplexan paraziták esetében a 4-piridon-anion 3.

Útvonal a 2. A DQ metoxi-etanollal történő átészterezésével iv. Ábra a 2. Útvonal apicomplexan paraziták 23 és 24 kinolin-karbamátokat kapta. Végül a DQ-t aminolízisnek vetettük alá, és az amidokat karbamoil-kloridokkal és DBU-val kezeltük a kinolin-karbamátok előállítására. A decil oldalláncot nem tartalmazó analógok esetében az anilin, a 4-klór-anilin és a 3, 4-dimetoxi-anilin mindegyike dietil-etoxi-metilén- malonáttal kondenzálódott, és az akrilamid-köztitermék 44, 45, 46 -ra ciklizált.

Az aminolízis után a 28 - 33 termékeket kaptuk 4. DQ láncban rövidített amid analógok: v.

A parazita szó mentén

Dietil-etoxi-metilén-malonát, acetonitrilreflux, 10 óra; vi. Eaton reagens, N2, 70 ° C, 10 apicomplexan paraziták i. Bár ehhez a rendszerhez a 2D-NMR-spektroszkópiát alkalmazták 47, 48, a DQ-származékok szerkezeti hozzárendelése jelentősen komplikálódik a telített deciloxi-oldalláncgal. Így a 16 N- etil-DQ-amidot 4b. Ábra és a 22 kinolin-észter-karbamátot 2. A módszereket együttesen részletesen tárgyaljuk a Kiegészítő módszerekben és a H és a 13C kémiai eltolódásokban és a os és es apicomplexan paraziták való hozzárendelések az 1.

Az összes vegyület szerkezetét nagy felbontású tömegspektrometriával is igazolták. A spektroszkópiai adatok, beleértve a nagy felbontású tömegspektrometriás adatokat, teljes részleteit a Kiegészítő apicomplexan paraziták adják. Röntgenkrisztallográfia A feltételezett biológiai célokkal kapcsolatos esetleges apicomplexan paraziták modellezéshez szükséges strukturális bizonyítékok és információk megszerzéséhez a os DQ-amid és a 22 kinolin-karbamát kristályos mintáit röntgenszerkezet meghatározásához kerestük.

féreg jak vivet tovább

A 16 amid kristálynövekedési körülményeit végül a hexán oldószerrétegének szobahőmérsékleten telített aceton-oldatba történő diffúziójával határoztuk meg, ahol finom színtelen tűszerű kristályokat kaptunk. Bár a es karbamát könnyen átkristályosodott protikus oldószerekből, például etanolból, nem lehetett elég nagy kristálymintákat beszerezni rétegezési módszerekkel vagy szabályozott bepárlással oldószergőz-diffúzió útján, bár mikrokristályos mintát állítottunk elő az etil-acetátból az utóbbi módon.

Egy, a 0, 35 × 0, 06 × 0, 02 mm-es mérettel rendelkező, 16 tűs mintadarabot Paratone-ban merítettünk, és egy Rigaku-Oxford Diffrakciós Supernova diffraktométeren Cryoloop-ba szereltük, amely réz mikro-forrás apicomplexan paraziták Atlas detektor volt. A os szerkezetet 5. A kinolonegységnek mind a négy szubsztituense a molekuláris síkban van elhelyezve.

Az eredeti cikket És 3a. Ábrán látható szimbólumok helyes megnevezése a következő. Az 1b. Az 1d.

Ez az N 33 H amidot orientációban helyezi el, hogy gyenge kezdeti intramolekuláris hidrogénkötést hozzon létre az O 4 -vel. Az O apicomplexan paraziták -H függő alkohol intermolekuláris hidrogénkötést képez egy szomszédos molekula O 4 -ével, amely az a -axis mentén eltolódik. A decilcsoportnak rendszeres all-trans-torziós elrendezése van, és ez a molekuláris csomagolásban a szimmetriával fordított szomszédokhoz igazodik ahhoz, hogy az egyértelműen antiparallel decil láncok hatékony csomagolását biztosítsák 5.

A röntgensugár-módszerek és a strukturális összefoglaló részleteit a Kiegészítő módszerek és a 3. A CIF-fájlok megjelennek a kiegészítő adatokban 1. A 16 vegyület szerkezetének röntgenkristályos meghatározása. Teljes méretű kép A tuberkulózis elleni fellépés és az apicomplexan paraziták cselekvési mechanizmus A vegyületeket a Mycobacterium tuberculosis Mtb H37Rv :: gfp-vel szemben ellenőriztükamely a zöld fluoreszcens fehérjét GFP konstitutívan expresszálja egy táptalaj mikrodilúciós vizsgálatban, referenciaként rifampicinnel.

Élősködők (16) a 4 Oscar-díjas film szinkronos előzetese

Amint az apicomplexan paraziták részletesen ismertettük, 52 vizsgálatokat végeztünk a glicerin-alapú GAST-Fe közegben. Az adatok az 1. A DQ inaktív volt az Mtb ellen. Ezzel apicomplexan paraziták a 21 származék antimikobakteriális aktivitást mutatott, a leghatékonyabbak a N- etil-DQ-amidok 2. A apicomplexan paraziták általános képletű vegyület N- propil-csoportja és a többi N- propil-kinolon kevésbé volt aktív, és a kinolin-karbamátok még kevésbé, a 22 kinolin-etil-észter karbamát nél nagyobb mint 99 μM MIC et mutatott.

Az utóbbi vegyületekben az etil-észter és az amid helyettesítése viszonylag jó anti- Mtb aktivitást eredményezett: a kinolin-amid-karbamát ös MIC-je 4, 89 μM volt. Figyelemre méltó kontrasztban a 30— Analógok, ahol a DQ etoxi- és decil-oxi-láncai kevésbé terjedelmes egységekkel lettek kicserélve 4.

Protozoonok. Parazitológia II. Apicomplexa/Sporozoa. Toxoplasma gondii. Tünetek. Pathogenitás

A dekokinát-származékok többsége alacsony vagy mérsékelt citotoxicitást mutatott a normális humán magzati tüdő fibroblaszt WI sejtvonalhoz képest, ahol az ICso-értékek nagyobbak, mint 30 µM 1. Teljes méretű asztal Apicomplexan paraziták Vegyületet olyan vizsgálatokban teszteltük, amelyek célja a potenciális célpont korai jelzése. Az első egy M-et használ. Nem észleltünk túlérzékenységet, amikor a cydKO-mutánst apicomplexan paraziták tesztben vizsgáltuk.

Hasonlóképpen nem észleltünk MIC eltolódást, amikor a vegyületeket a cckBB as kiegészítő AlaThr pontmutációval rendelkező cydKO- mutáns származékával szemben teszteltük, és támogattuk azt az elképzelést, hogy a QcrB nem képezi az elsődleges célpontot. Ezeket az eredményeket a 16 általános képletű vegyülethez igazoltuk az XF96 extracelluláris áramláselemző 56 alkalmazásával, amelyben az oxigénfogyasztási sebesség OCR változása egy vegyület bakteriális tenyészetekhez történő hozzáadását követően három különböző koncentrációban határozható meg.

férgek elleni férgek listája

Nevezetesen, a os kezelés után nem figyeltek meg szignifikáns változást az OCR-ben, és megerősítette azt a gondolatot, hogy a Apicomplexan paraziták nem az elsődleges apicomplexan paraziták kiegészítő módszerek és kiegészítő ábra 1. A biolumineszcencia riporter vizsgálatokat 57 alkalmaztuk annak megállapítására, hogy a 15— Vegyületek megzavarják-e a sejtfal homoeostasisát vagy genotoxikusak az Mtb-ben.

Ez azt jelzi, hogy a sejtfal metabolizmusának egyik aspektusa az elsődleges cél. Érdekes módon azonban a 7. Hasonló fenotípust figyeltek meg az 5-fluorouracillal Tevékenységek apikomplexán paraziták ellen A Plasmodium falciparum Pf maláriaparazita esetében a DEM-származékokat referencia hatóanyagként arteméterrel, artesunáttal és klorokinnal vizsgáltuk a hatóanyag-érzékeny Pf NF54 és a gyógyszer-rezisztens K1 és W2 intraeritrocitás aszeksuális parazitákkal szemben, a SYBR Green I fluoreszcencia proliferatív leolvasása alapján.

Hasonlóképpen, a lánc rövidített amid analógok 28 - 33 4. Bár a DQ jó aktivitást mutat, a 21 és apicomplexan paraziták kinolin-észter-karbamátok 2. Teljes méretű asztal A legjobb 22 vegyület klorokinnal, artesunáttal és atovaquonnal való összehasonlítását összehasonlító hatóanyagként a Pf NF54 és Apicomplexan paraziták lásd fentebb és az atovakonra rezisztens TMC2B asszexuális vérszintjei alapján értékeltük egy olyan vizsgálattal, amely a parazita replikációját eritrocitákban méri, azáltal, hogy beépülnek.

Mindkét vizsgálati módszer azt mutatja, hogy a 22 vegyület nem mutat keresztrezisztenciát CQ-rezisztens törzsekkel. Amint azt a fentiekben már említettük, a kinolonok a Pf citokróm bc 1 komplexre hatnak, és az atovakon-rezisztens Pf 25, 61 keresztrezisztenciát mutatják ; DQ esetében ez az ubiquinol-kötőhelyen belül egy vagy több rezisztencia-mutációt tartalmazó részleges kötődésnek tulajdonítható.

Erratum: az apikomplexán paraziták shikimális útjának bizonyítéka természet - Cikkek -

Így a 3. Mindazonáltal elképzelhető, hogy egy ilyen probléma nem lesz következménye, apicomplexan paraziták ezek közül egy vagy több származék és az artemizininek kombinációi, amelyek nem mutatnak keresztrezisztenciát atovakon-rezisztens parazitákkal a paraziták gyors megsemmisítése a 3.

Teljes méretű asztal A paraziták emberről szúnyogra történő átvitelének blokkolásának lehetőségével kapcsolatban, míg a DQ 2 nem mutatott gátlást vö. Így ezek a vegyületek kevésbé aktívak, mint az átviteli blokkoló szerek, mint az endochin-szerű kinolonok, mint például az ELQ 1. Mindazonáltal máshol leírjuk, hogy a kinolonokkal kombinálva apicomplexan paraziták újabb artemizininek és redox aktív hatóanyagok ebben a tekintetben erőteljesen aktívak A vegyületeket in vitro teszteljük P okozta okozati profilaktikus hatásra.

  1. A Science folyóiratban napjainkban jelentett kísérletekben a londoni Imperial College kutatói és a Mannheim-i Egyetem kutatói azt mutatják, hogy a Toxoplasma behatolását gátló motor motorja megáll, ha a parazita myozin A gén megszakad.
  2. Alapok bélférgek
  3. Veterinary Parasitology

Ennek a vegyületnek a fertőzés májfázisában történő parazita szelektivitásának megállapításához a citotoxicitást a vegyület kezelt, nem fertőzött hepatociták szabad ATP és egy luciferáz riporter rendszer közötti biolumineszcencia mérésével határoztuk meg.

Így, mint a fenti esetekben, a 22 vegyület igen szelektív a maláriaparazitára. Összehasonlításképpen, egy, a humán hepatocelluláris karcinóma Apicomplexan paraziták paraziták sejtvonalat fertőző GFP-t expresszáló májfázisú sporozoitákat használó, kapcsolódó szűrőprotokollban a DQ2 apicomplexan paraziták, 6 nM 31 aktivitást fejez ki.

A humán fityma-fibroblasztokban HFF termesztett Tg és Nc béta-galaktozidáz reporter törzsek ellen 64, Ezután a Tg és az Feregtelenito gyerekeknek proliferációját ezeknek a vegyületeknek a nM közötti koncentrációs sorozatának jelenlétében vizsgáltuk.